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哈尔滨医科大学血液肿瘤医院院长
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FLT3-ITD突变—AML治疗新靶点
2012-08-04  【 字体:

FLT3-ITD突变—AML治疗新靶点

【据《Nature》2012年4月报道】题:FLT3中ITD突变可能成为急性髓细胞白血病治疗的新靶点(作者Smith CC等)
酪氨酸激酶参与细胞的分化、增殖和凋亡的调节,目前研究已证实酪氨酸激酶的持续活化与白血病发生有密切的关系。FLT3是Ⅲ型酪氨酸激酶受体家族成员,定位于细胞膜上。在正常人骨髓中FLT3的表达仅限于CD34+干/祖细胞,该受体与多种胞浆蛋白作用介导一系列细胞内信号传导,与细胞增殖和分化相关。近来研究发现许多急性髓细胞白血病(AML)患者携带FTL3基因的激活突变,这些突变与不良预后相关。因此,研究人员们推测靶向治疗这一突变基因有可能是对抗癌症的一条有效途径。然而,针对FLT3突变设计的多种靶向化合物在临床测试中都无法缓解白血病的进展。
美国加州大学伯克利分校的研究人员认为,FLT3突变抑制剂失败的原因可能是FTL3基因突变并非癌细胞形成和白血病细胞生存的至关重要的“驱动子”。 该研究对八位AML患者开展了研究,这些患者参与了一种称之为AC220化合物(首个临床FLT3活性抑制剂)的临床试验。八名患者均在用AC220治疗后使疾病首先获得缓解,然后又再度出现白血病的复发。该研究发现FLT3的内部串联重复序列(FLT3-ITD)可能是维持AML进展的重要突变。FLT3-ITD是一种FLT3的近膜区的突变,是近年来AML中最常见的突变类型之一。大约20%AML患者表达FLT3-ITD,统计显示FLT3-ITD阳性AML患者CR率较FLT3一ITD阴性患者低,FLT3-ITD阳性AML患者外周血白细胞数、骨髓白血病细胞比例高于FLT3-ITD阴性AML患者,FLT3-ITD对于白血病患者可能是一个预后不良的指标。
综上所述,该研究证实FLT3基因中的FLT3突变可作为AML治疗的新靶点,对于药物开发具有极为重要意义的发现,也为白血病的治疗带来了新的方向。
(周倩 报道)
来源:  编辑:管理员


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