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哈尔滨医科大学血液肿瘤医院院长
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儿童ALL应用氟康唑预防真菌感染可增加长春新碱毒性
2012-08-04  【 字体:

儿童ALL应用氟康唑预防真菌感染可增加长春新碱毒性

急性淋巴细胞白血病(ALL)应用唑类预防真菌感染非常普遍。然而已知的应用唑类治疗能否增加长春新碱(VCR)毒性的文献很少。一些研究报道儿童肿瘤患者发生侵袭性霉菌感染(IFIs)的几率为4.9%-7.2%,而急性白血病的儿童接受了强化疗及皮质激素,这些都是IFIs已知的危险因素。VCR是自然界存在的长春花生物碱,通常用于儿童急淋的治疗。VCR的神经毒性是剂量依赖的,较常见的神经毒性包括周围神经病变、便秘及一些神经肌肉的副作用。
VCR通过细胞色素P450(CYP)同工3A4部分代谢。唑类抗真菌药由于抑制CYP同工酶3A4,这可能会增加整体接触到VCR,造成剂量减少或遗漏。美国俄亥俄州辛辛那提儿童医院的Teusink AC等此项研究的主要目的是,确定ALL儿童在使用氟康唑预防用药是否增加长春新碱毒性。作者回顾性的分析了2004年1月到2009年12月间的31例儿童ALL患者。根据他们在诱导化疗期间是否应用氟康唑预防用药分为二组,氟康唑组16例和非氟康唑组15例,氟康唑组的氟康唑平均剂量为4mg/kg/日。收集资料长达3个月直到诱导化疗完成。对这些患者的数据进行分析,包括性别、种族、皮质激素的应用、胃肠毒性、VCR的剂量改变及真菌、细菌感染等。二组之间没有显著差异,只有较大的年龄是神经病变的独立因素。氟康唑组比非氟康唑组有更多的患者发生神经病变 (69% 比 27%),胃肠毒性无显著差异。应用多变量分析,应用氟康唑组患者患神经病变是没有应用唑类治疗的患者4.5倍。
作者认为ALL患者若其同时接受氟康唑预防可使VCR的毒性增加。儿童ALL患者应慎重应用唑类抗真菌药。
(张茗文 报道)
来源:  编辑:管理员


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