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周晋 教授 主任医师
哈尔滨医科大学血液肿瘤医院院长
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控制基质细胞胱氨酸代谢可能用于治疗CLL
2012-08-04  【 字体:

控制基质细胞胱氨酸代谢可能用于治疗CLL

【据《Nature Cell Biology》2012年2月报道】题慢性淋巴细胞白血病患者中基质对胱氨酸代谢的调控促进白血病细胞的生存(作者Zhang W等)
慢性淋巴细胞白血病(CLL)是西方国家最常见的成人白血病,它的特点是血液、骨髓、脾脏、淋巴结及其他器官的B淋巴细胞功能缺陷,引起机体功能衰竭,最终导致病人死亡。近年来一些治疗方法,例如以氟达拉滨为基础的化疗方案,已显著的提高了CLL患者的预后。然而,药物治疗不能完全消除体内耐药的白血病细胞,白血病的复发仍是我们面临的重要挑战,CLL仍然是一种不治之症。
近来的研究发现,在涉及细胞的生存和药物耐药的小分子中,谷胱甘肽(GSH)因对白血病细胞有独特的生物学特性而对于CLL白血病细胞有特别重要的意义。与正常的淋巴细胞相比,CLL白血病细胞有更多的活性氧(ROS)。较高的ROS水平使CLL白血病细胞更依赖于GSH等抗氧化剂,同时GSH还起到抑制细胞凋亡的作用,这些都促进了CLL白血病细胞的耐药。
   骨髓基质细胞可作用于白血病细胞并对其活力和耐药性产生重要的影响。美国德克萨斯大学癌症中心的研究人员发现,骨髓基质细胞可调节CLL细胞的氧化还原状态,促进细胞的生存和耐药。CLL患者的白血病细胞比正常的细胞将胱氨酸转化为GSH的能力低。于此相反,骨髓基质细胞能有效地将胱氨酸转化为半胱氨酸并释放到人体微环境中。半胱氨酸又进一步被CLL白血病细胞摄取而促进GSH的合成。白血病细胞中GSH表达的增高可促进CLL白血病细胞的生存并提高细胞的耐药性。该研究还发现,在基质微环境中阻断这一机制能够明显增强CLL白血病细胞对药物的敏感新。
   上述研究表明,基质细胞与CLL白血病细胞建的相互左右对于白血病细胞的生存起着重要的作用。这一发现可能成为的靶向杀伤白血病细胞,攻克耐药的关键生物学途径。
                                                        (周倩 报道)
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