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哈尔滨医科大学血液肿瘤医院院长
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EPO通过肌醇磷脂信号通路治疗MDS
2012-08-04  【 字体:

EPO通过肌醇磷脂信号通路治疗MDS

【据《Leukemia.》2012年5月报道】题:促红细胞生成素治疗低危骨髓增生异常综合征患者时激活了核内肌醇磷脂信号通路(作者:Follo MY等)
肌醇磷脂信号通路在骨髓增生异常综合征(MDS)进展为急性髓系细胞白血病(AML)过程中扮演重要角色。促红细胞生成素(EPO)近来应用于低危MDS的治疗,它可以成功的纠正50-70%患者的贫血。然而一些骨髓增生异常综合征患者这种治疗无效,而人们对EPO在这方面的分子生物学机制了解甚少。
意大利博罗纳大学人类解剖科学系细胞信号通路实验室的Follo MY等观察了肌醇磷脂通路在EPO治疗低危骨髓增生异常综合征中的作用。研究主要关注Akt/PI-PLCγ轴,因为这个轴可被EPO受体激活。因为细胞周期调节蛋白D3与造血细胞的增殖分化相关,细胞周期调节蛋白D3也是主要的观察对象。
有趣的是,EPO有效的患者的Akt/PI-PLCγ通路和β珠蛋白基因表达都被特异的激活,而EPO无效的患者则表现为PI-PLCβ信号的增强。并且,在被诱导向红系分化的CD34+正常细胞中,PI-PLCβ过表达可以废除由EPO诱导出的Akt磷酸化和β珠蛋白表达。
综上,这些结果提示PI-PLCβ是红系分化的负调节因子,确认了Akt/PI-PLCγ通路与EPO信号有关,因而在EPO治疗低危MDS中发挥作用,并为建立鉴定出很可能对EPO治疗耐药的MDS患者的方法铺平了道路。
 
 
                                             (张卓 报道)       
来源:  编辑:管理员


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