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哈尔滨医科大学血液肿瘤医院院长
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如何利用“癌基因诱导的衰老”现象治疗白血病
2012-08-04  【 字体:

如何利用“癌基因诱导的衰老”现象治疗白血病

【据《EMBO Mol Med》2012年02月报道】题:翻译依赖机制导致PML上调并调节癌原性K-RAS诱导的衰老(作者Scaglioni PP等)
大约20%的人类肿瘤中存在癌基因K-RAS突变,然而在原代细胞中表达具有致癌作用的K-RAS还能够触发癌基因诱导的衰老反应(OIS)——一种抑制生长和抗肿瘤生成的作用。癌基因K-RAS控制RAF/MEK1/ERK1/2和PI3K/AKT信号通路,而上述两种通路都参与诱导OIS的过程。早幼粒细胞白血病肿瘤抑制因子PML最初是作为急性早幼粒细胞白血病中PML-RARα融合蛋白的一部分而被发现的,其亦在K-RAS诱导的OIS中扮演重要角色,既往研究认为此过程与p53相关。
近期美国德克萨斯大学西南医学中心的Scaglioni等研究人员发现PML作为OIS反应中重要的调节因子在体内外均能够被癌原性K-RAS上调。K-RAS上调PML蛋白是通过激活RAS/MEK1/mTOR/eIF4E通路实现的,并且不依赖p53。K-RAS的表达能够导致Pml的mRNA向多核糖体处募集。重要的是,研究人员发现Pml mRNA的5’非翻译区域在调控PML蛋白上调过程中扮演关键角色,并且它的出现对于有效的OIS反应亦是必须的。综上研究结果显示,PML翻译过程的上调在K-RAS诱导的OIS反应中扮演核心角色,因此选择性启动翻译过程对于实体瘤或急性早幼粒细胞白血病的治疗具有重要意义。
相关知识扩展链接:在体外,非转化的细胞在一定次数的分裂之后,自发地停止增殖,这种现象称为Hayflick limit。细胞变得大而扁平、空泡状,有β-半乳糖苷酶的活性,失去了增殖能力,这些细胞被称为衰老的细胞。现在,衰老是指由于各种因素引起的不可逆的细胞增殖停滞。这些因素包括:DNA损伤、氧化损伤、端粒缩短和化疗药物作用等。其中一个因素是突变的癌基因所产生的增殖信号,它可能导致细胞衰老,即癌基因诱导的衰老(oncogene-induced senenscence,OIS)。OIS与癌基因突变相关,依赖于细胞周期调节蛋白的表达。OIS发生在肿瘤生成的早期,限制了癌基因突变所致的细胞增殖,使肿瘤维持在非侵袭性的癌前状态,是一种潜在的肿瘤抑制机制或自我防御机制。)
(刘志宇 报道)
来源:  编辑:管理员


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